单细胞蛋白质组图谱鉴定3,3′-二吲哚甲烷诱导乳腺癌的干细胞特性

目的 3,3’-二吲哚甲烷（DIM）是一种由吲哚-3-甲醇转化而来的二聚体化合物，被认为在乳腺癌化学预防药物具有应用前景。本研究首次从单细胞水平探讨了DIM诱导乳腺癌干细胞（CSC）的可塑性。方法 采用MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪检测MCF-7细胞周期分布和凋亡情况。采用单细胞质谱流式技术（CyTOF）检测DIM诱导的MCF-7细胞的单细胞蛋白质组学特征及其对CSCs的可塑性。结果 DIM呈浓度依赖性抑制MCF-7细胞增殖。当DIM浓度为10、20、30μmol/L时，DIM分别诱导7%、11.3%和15%的细胞凋亡，S期细胞比例分别由16.6%降至15.1%、14%和8.5%，流式细胞仪检测结果显示，DIM处理后MCF-7细胞CD133+Nanog+亚群比例明显增加。SPADE分析显示DNA损伤和凋亡阳性细胞主要发生在干性标志表达相对较低的类群中。通过t-SNE分析，DIM诱导的信号通路蛋白在非CSC样细胞和CSC样细胞中的变化模式有显著差异。结论 上述结果提示DIM在抑制MCF-7细胞增殖的诱导肿瘤干细胞的可塑性。