TLR4／NF—κB信号通路与肾脏缺血后处理的肾脏保护作用的关系

目的探讨小鼠。肾脏缺血后处理（ischemic postconditioning，IPC）对缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）的保护作用及与Toll样受体（toll—like receptor，TLR）4／核因子（nuclear factor，NF）-κB信号通路的关系。方法BALB／c小鼠42只随机分组：假手术组6只、IRI组18只与IPC组18只，IRI组与IPC组均设术后1d、3d、5d亚组，每个亚组各6只小鼠。建立肾脏IRI及IPC模型；于术后1d、3d、5d取血检测血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），取肾组织行病理学检查，计算术后1d急性肾小管损伤的Jablonski评分，采用蛋白质印迹（Western blot）法检测术后1d、3d、5d的TLR4、NF—κB表达水平。结果术后各时点，IRI组的Scr、BUN水平均明显高于假手术组（均为P〈0．05）；术后1d，IPC组的Scr、BUN水平均明显低于IRI组（均为P〈0．05），且于术后5d两指标明显下降并恢复至正常范围。与假手术组比较，IRI组和IPC组肾小管损伤程度较为严重（均为P〈0．05）；与IRI组比较，IPC组的肾小管损伤程度显著减轻（P〈0．05）。术后1d、3d，IPC组的TLR4表达水平较IRI组明显降低（均为P〈0．05）。术后1d、3d、5d，IPC组的NF—κB表达水平较IRI组明显降低（均为P〈0．05）。结论IPC可减轻缺血再灌注对肾脏的损伤，其保护作用可能通过抑制TLR4／NF—κB信号通路实现。