hnRNP E1与HPV16早期基因E2和E6在宫颈癌变中的作用及交互效应

目的 探讨核不均一核糖核蛋白（hnRNP）E1与HPV16早期基因E2和E6在宫颈癌变进展中的作用及相互关系。方法 从在山西省介休市建立的自然人群宫颈病变队列中，选取2014年6-9月经病理学确诊的正常宫颈（NC）女性56例，低度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅰ）病例58例和高度宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅱ/Ⅲ）病例50例，以及同期在山西省肿瘤医院确诊的40例宫颈鳞状细胞癌（SCC）病例作为研究对象。采用结构式问卷收集研究对象的宫颈病变相关资料的同时，采集宫颈组织活检标本和宫颈脱落细胞。采用导流杂交法检测HPV感染状况，采用Western Blot检测hnRNP E1以及HPV16 E2和E6蛋白表达水平。采用SPSS 22.0软件进行Kruskal-Wallis H检验、χ²检验、趋势χ²检验和logistic回归分析，采用广义多因子降维法（GMDR）评价交互作用。结果 HPV16感染率在CINⅠ（15.52%，9/58）、CINⅡ/Ⅲ（40.00%，20/50）和SCC组（67.50%，27/40）均高于NC组（8.93%，5/56），并随着宫颈病变程度的加重呈现升高趋势（趋势检验χ²=43.613，P<0.001）。hnRNP E1表达量在不同宫颈病变组间差异有统计学意义（H=9.98，P=0.019），且随宫颈病变程度的加重呈现降低趋势（趋势检验χ²=9.495，P=0.002）。HPV16 E2（H=16.20，P=0.001）和E6（H=15.44，P=0.001）表达水平在不同宫颈病变组间差异均有统计学意义。采用GMDR分析显示，hnRNP E1低表达、HPV16 E2低表达与HPV16 E6高表达在CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC组中存在交互作用（P<0.05），而在CIN Ⅰ组未发现存在交互效应（P>0.05）。结论 hnRNP E1低表达和HPV16早期基因的异常表达可能会增加宫颈病变的发病风险，并在宫颈癌变中存在交互作用。

Effects of hnRNP E1 and both early genes E2 and E6 of HPV16 together with their interactions on cervical carcinogenesis