叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应

目的 探讨叶酸与p16蛋白在宫颈癌变中的作用及其相互效应。方法 选取经病理学确诊的80例正常宫颈（NC）妇女、55例低度宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ）患者、55例高度宫颈上皮内瘤样变（CINⅡ/Ⅲ）患者、64例宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者为研究对象。分别采用微生物法和Western-blot方法检测其血清叶酸水平和p16蛋白的表达量。同时采用体外细胞实验研究方法，对HPV阴性的宫颈癌细胞C33A和HPV16阳性的宫颈癌细胞Caski进行不同浓度叶酸干预，检测两种宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况，以及p16蛋白的表达。结果 NC组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组和SCC组血清叶酸含量分别为（5.96±3.93） ng/ml、（5.08±3.43） ng/ml、（3.92±2.59） ng/ml、（3.18±2.71） ng/ml，p16蛋白表达水平分别为0.80±0.32、1.33±0.52、1.91±0.77、2.09±0.72；随着宫颈病变的进展，血清叶酸含量逐渐降低（趋势检验 χ²=32.71，P<0.001），p16蛋白表达量逐渐升高（趋势检验 χ²=56.06，P<0.001）。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组中血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均存在正相加交互作用。体外实验结果显示，随着叶酸浓度的增加，宫颈癌细胞的增殖抑制率（C33A：r=0.928，P=0.003；Caski：r=0.962，P=0.001）和凋亡率（C33A：r=0.984，P<0.001；Caski：r=0.986，P<0.001）均上升，p16蛋白表达量逐渐降低（C33A：r=-0.817，P=0.025；Caski：r=-0.871，P=0.011），且p16蛋白表达量与宫颈癌细胞的增殖抑制率（C33A：r=-0.935，P=0.002；Caski：r=-0.963，P=0.001）和凋亡率（C33A：r=-0.844，P=0.017；Caski：r=-0.898，P=0.006）均呈负相关关系。结论 血清叶酸缺乏与p16蛋白高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险，两者在宫颈癌和癌前病变中存在正相加交互作用。补充叶酸可逆转p16蛋白的异常表达，有效抑制宫颈癌细胞的增殖，促进凋亡。

Effects of both folic acid, p16 protein expression and their interaction on progression of cervical cancerization