| 摘 要： | 目的比较毛蕊花糖苷及含相同量毛蕊花糖苷的车前子醇提物对小鼠急性高尿酸血症血尿酸水平的影响,探讨车前子降尿酸主要物质基础。方法将90只小鼠随机分为空白组、高尿酸血症模型组、别嘌醇(10 mg·kg~(-1))组,车前子低、中、高剂量组,毛蕊花糖苷低、中、高剂量组,每组10只,以不同剂量车前子醇提物(4.2、8.4、16.8 g·kg~(-1))及毛蕊花糖苷(0.05、0.10、0.20 g·kg~(-1))连续灌胃7 d,于最后1次给药前1 h采用氧嗪酸钾盐诱导高尿酸血症模型。检测血清尿酸、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,RT-PCR法测定肾脏尿酸转运体mURAT1、m GLUT9、mOAT1mRNA表达。结果与车前子醇提物相比,相同生药量毛蕊花糖苷降尿酸率达到车前子醇提物的67.8%~85.2%;两者均可抑制肝脏XOD活性(P<0.01或P<0.05),相同生药量毛蕊花糖苷对XOD的抑制等效率达车前子醇提物的66.1%~82.2%;两者均可下调肾脏尿酸mURAT1及m GLUT9 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),相同生药量毛蕊花糖苷对肾mURAT1及m GLUT9 mRNA表达下调等效率分别达车前子醇提物的57.7%~83.2%与56.0%~76.2%;且车前子醇提物可上调肾脏mOAT1 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),但毛蕊花糖苷则对肾脏mOAT1 mRNA不具备上调功能(P>0.05);另外,两者均可降低高尿酸血症小鼠血清CRE及BUN水平(P<0.05或P<0.01),相同生药量毛蕊花糖苷对高尿酸血症小鼠血清CRE及BUN清除等效率分别达车前子醇提物的80.0%~87.5%和59.9%~70.9%。结论毛蕊花糖苷为车前子降尿酸主要物质基础,具有与车前子醇提物相似但不完全相同的降尿酸机制,可做为车前子降尿酸药物开发及质量控制的主要依据。
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