丝裂素活化蛋白激酶信号转导途径对血小板源生长因子所致鼠肾系膜细胞表型转化的调控作用

目的 研究血小板源生长因子（PDGF）对肾小球系膜细胞（MC）表型转化的影响，并探讨丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径在其作用中的调控机制。方法 以体外培养的大鼠MC为对象，观察PDGF对细胞增殖、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）表达和细胞内c-Jun氨基末端激酶（JNK）活性的作用；观察细胞外信号调节激酶（ERK）途径上游信号MEK-1阻断剂PD98059对PDGF所致上术作用的影响；应用raf-1基因转染并稳定高表达的MC观察其对α-SMA表达，细胞形态及其超微结构的影响。结果 PDGF可刺激MC持续增殖；刺激6～48h可使α-SMA表达增加，但持续刺激72h以上则可导致其表达被抑制近50%，PDGF对JNK活性无明显影响，阻断ERK活化不影响JNK活性及PDGF对α-SMA表达的短时刺激作用。Raf-1蛋白激酶稳定高表达的MC细胞内α-SMA表达缺失，同时细胞内微丝、微管结构减少，细胞形态改变。结论 PDGF对系膜细胞表型转化的影响表现为促进细胞持续增殖、短时作用刺激α-SMA表达而持续作用则抑制α-SMA表达，提示其为具有调控MC增殖和分化双重作用的细胞因子。PDGF的作用可能与MAPK不同亚类的调控有关，其中Raf-1和JNK活性可能对细胞表型具有关键调控作用。

Regulatory effects of signal transduction through MAPK pathways on PDGF-induced phenotypic change in rat glomerular mesangial cells