乳腺导管内增生性病变及乳腺浸润性导管癌中TRβ1基因甲基化的研究

目的：了解乳腺浸润性导管癌及乳腺导管增生性病变组织甲状腺素受体β1（thyroid hormone receptor β1，TRβ1）基因启动子区甲基化状态，探讨其与乳腺癌发生的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（methylation-specific polymerase chain reaction，MSP）技术，研究40例乳腺浸润性导管癌（infiltrating ductal carcinoma，IDC）、12例普通型导管增生（usual ductal hyperplasia，UDH）、8例乳腺不典型性导管增生（atpical ductal hyperplasia，ADH），24例导管原位癌（duetal carcinoma in situ，DCIS）组织及10例健康成人女性乳腺组织中TRβ1基因启动子区甲基化状态。结果：正常乳腺组织、UDH、ADH、DCIS和IDC中，TRβ1基因甲基化率分别为0.0%（0/10）、16.7%（2/12）、37.5%（3/8）、62.5%（15/24）和80.0%（32/40），正常组织TRβ1基因甲基化率与DCIS和IDC相比差异有统计学意义（P正常组对DCIS=0.001，P正常组对IDC=0.000）；UDH与DCIS相比，差异无统计学意义（P=0.009）；UDH与IDC相比差异有统计学意义（P=0.000）。结论：TRβ1基因启动子区CpG岛甲基化是乳腺癌发生过程中的早期事件，可能在乳腺癌发生和乳腺增生病癌变过程中起重要生物学作用。