摘 要: | 目的:通过观察大黄?虫丸对泛素-蛋白酶体系统中主要组分泛素(Ub)、泛素活化酶(Ub E1)及20S蛋白酶体的影响,探讨该方剂防治AS的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠45只,随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀5mg/kg组、大黄?虫丸700 mg/kg剂量组、大黄?虫丸1400 mg/kg剂量组。采用高脂饲料喂养联合大剂量维生素D3腹腔注射方式复制大鼠AS模型。造模开始即给予相应剂量实验及阳性对照药物灌胃,连续观察12周。断头取血,检测血浆20S蛋白酶体;剖取主动脉,免疫组织化学法观察大鼠泛素(Ub)表达;并采用Western blot、RT-PCR方法检测主动脉泛素活化酶(Ub E1)蛋白含量及mRNA表达。结果:大黄?虫丸1400 mg/kg剂量组泛素(Ub)、泛素活化酶(Ub E1)蛋白含量及mRNA表达均比模型对照组减弱,20S蛋白酶体活性增强。结论:大黄?虫丸防治AS的机制可能与阻抑泛素-蛋白酶体系统,发挥蛋白酶体抑制剂的作用有关。
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