慢性情绪应激对急性心肌梗死后骨髓c-kit~+干细胞动员的影响

目的:探讨慢性情绪应激(焦虑和抑郁)对急性心肌梗死后骨髓c-kit+干细胞动员的影响。方法:根据随机数字表将SD大鼠分为假手术组、心肌梗死组、心肌梗死合并焦虑组、心肌梗死合并抑郁组,每组6只。采用两种慢性情绪应激方案,分别建立焦虑和抑郁的慢性情绪应激模型,并与冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死模型相结合,分别建立心肌梗死合并焦虑、心肌梗死合并抑郁的大鼠模型。超声心动图评价大鼠心功能,旷野试验评价大鼠活动能力,高架十字迷宫评价大鼠焦虑状态,强迫游泳评价大鼠抑郁状态,HE染色观察心脏和大脑病理改变,Masson染色观察心肌纤维化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血核转录因子-κB(NF-κB)的表达,流式细胞术检测外周血和骨髓c-kit~+干细胞的阳性细胞数。结果:(1)心肌梗死组、心肌梗死合并焦虑组、心肌梗死合并抑郁组的左心室射血分数低于假手术组,心肌梗死合并焦虑组和心肌梗死合并抑郁组的左心室射血分数低于心肌梗死组,差异均有统计学意义(P均0.05)。(2)相比于心肌梗死组,心肌梗死合并焦虑组大鼠倾向于停留在高架十字迷宫中闭合臂,心肌梗死合并抑郁组的大鼠强迫游泳试验中漂浮不动的时间延长,且两组大鼠在旷野试验中的运动能力均减弱(P均0.05)。(3)病理染色结果显示,心肌梗死组、心肌梗死合并焦虑组和心肌梗死合并抑郁组大鼠的心肌出现心肌坏死和纤维化,心肌梗死合并焦虑组和心肌梗死合并抑郁组大鼠的大脑海马CA3区细胞排列紊乱。(4)心肌梗死合并焦虑组和心肌梗死合并抑郁组的大鼠外周血NF-κB含量高于心肌梗死组(P0.05)。相比于心肌梗死组,心肌梗死合并焦虑组大鼠骨髓c-kit~+干细胞数减少,心肌梗死合并抑郁组大鼠外周血c-kit~+干细胞数减少(P均0.05)。结论:结扎冠状动脉左前降支联合空瓶刺激法、孤养+慢性不可预知性刺激分别可建立心肌梗死合并焦虑大鼠模型、心肌梗死合并抑郁大鼠模型;焦虑和抑郁可抑制心肌梗死后骨髓和外周血c-kit~+干细胞的动员,其原因可能与焦虑抑郁导致心肌梗死后NF-κB升高有关。