二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响研究

目的观察二甲双胍对T2DM大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对DKD的保护机制及与降糖效应的相关性。方法SD大鼠高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM模型,成模后随机分为T2DM组(n=10)、二甲双胍组300mg/(kg·d),MET,n=8]和格列本脲组5mg/(kg·d),GLY,n=8],设置正常对照组(NC,n=9)。干预8周后,检测各组FPG、HbA_1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿TGF-β1水平以及肾组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达,电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT)。结果8周末,与NC组比较,T2DM组TGF-β1 mRNA(7.10±0.20)vs(1.00±0.07)]、TGF-β1光密度值(IOD)(44.66±5.57)vs(14.08±1.98)]、尿TGF-β1与Ucr比值(UTCR)(187.54±10.14)vs(34.51±4.67)ng/g]、FPG(15.60±1.56)vs(4.45±1.07)mmol/L]、HbA_1c(12.41±0.61)%vs(4.13±0.89)%]、GBMT(266.58±21.68)vs(106±10.23)nm]、UACR(136.31±6.84)vs(34.09±2.92)mg/g]升高(P0.05);与T2DM组比较,MET组TGF-β1 mRNA(2.60±0.09)vs(7.10±0.20)]、TGF-β1 IOD(21.85±6.54)vs(44.66±5.57)]、UTCR(63.74±5.29)vs(187.54±10.14)ng/g]、GBMT(150.98±17.25)vs(266.58±21.68)nm]、UACR(98.92±5.40)vs(136.31±6.84)mg/g]降低(P0.05);与GLY组比较,MET组TGF-β1mRNA(2.60±0.09)vs(4.69±0.12)]、TGF-β1 IOD(21.85±6.54)vs(37.43±3.14)]、GBMT(150.98±17.25)vs(203.67±23.32)nm]、UTCR(63.74±5.29)vs(86.49±6.61)ng/g]、UACR(98.92±5.40)vs(110.10±6.76)mg/g]降低(P0.05),两组FPG和HbA_1c比较,差异无统计学意义。结论二甲双胍降低糖尿病肾组织中TGF-β1水平,发挥肾脏保护作用,可能部分依赖于其降糖之外的作用。