诱导构建最佳类似人类2型糖尿病大鼠的造模方式

目的：观察注射链脲佐菌素大鼠在给予高脂高糖不同时间后血糖、血脂、糖耐量、胰岛素敏感性等的变化情况,以寻求最佳类似人类2型糖尿病的大鼠造模方式.方法：实验于2003-01/12在福建中医学院中心实验室及福建省中医药研究院血液流变室完成.选择雌性Wistar大鼠56只,适应性喂养1周后,随机分为7组,正常组、高脂高糖2,4,6周组、普食6周组、先注射链脲佐菌素组和单纯高脂高糖组各8只.①正常组：灌胃生理盐水.②高脂高糖2周组：先灌胃高脂高糖乳剂14 d后＋注射链脲佐菌素30mg/kg 2次.③高脂高糖4周组：先灌胃高脂高糖乳剂28 d后＋注射链脲佐菌素30 mg/kg 2次.④高脂高糖6周组：先灌胃高脂高糖乳剂42 d后＋注射链脲佐菌素30mg/kg 1次.⑤普食6周组：灌胃生理盐水42 d后＋注射链脲佐菌素30 mg/kg 2次.⑥先注射链脲佐菌素组：先注射链脲佐菌素（30 mg/kg）2次后＋灌胃高脂高糖乳剂42 d.⑦单纯高脂高糖组：灌胃高脂高糖乳剂42 d,不注射链脲佐菌素.腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg 2次间隔4 d,注射前均禁食不禁水14 h.每日高脂高糖乳剂/生理盐水灌胃量均为10mL/kg.各组均自由进食普通饲料.实验过程中检测各组随机血糖及空腹血糖、葡萄糖耐量;结束后禁食不禁水16 h,腹主动脉取血,测量各组大鼠的空腹胰岛素、血脂,同时取胰腺作病理检查.口服葡萄糖糖耐量试验诊断标准：大鼠禁食12 h服糖后血糖峰值16.7 mol/L、且120 min血糖11.1 mmol/L的大鼠确定为糖尿病.结果：56只大鼠全部进入结果分析,无脱失.①各组大鼠血糖水平比较：高脂高糖6周组大鼠在注射链脲佐菌素后空腹血糖显著高于正常组[（12.20&;#177;0.87）,（3.90&;#177;0.27）mmol/L（P＜0.01）],随机血糖也显著高于正常组[（27.31&;#177;1.82）,（5.01&;#177;0.41）mmol/L（P＜0.01）],均达到糖尿病大鼠诊断标准,提示造模成功.其余各组大鼠血糖值均未达到糖尿病大鼠诊断标准.②口服葡萄糖糖耐量试验结果：高脂高糖6周组大鼠75%出现糖耐量异常,0.5 h血糖达到（17.51&;#177;1.23）mmol/L,超过16.7 mmol/L,2 h后下降为（6.83&;#177;0.89）mmol/L,未回复到正常水平.然而先注射链脲佐菌素组在注射链脲佐菌素后空腹血糖为（5.98&;#177;1.59）mmol/L,随机血糖为（12.53&;#177;4.03）mmoL/L,未达到糖尿病大鼠诊断标准.③各组大鼠实验后血脂水平比较：除高脂高糖2周组外,其余各组大鼠的三酰甘油水平均显著高于正常组（P＜0.01）.高脂高糖6周组和单纯高脂高糖组大鼠的总胆固醇水平升高最为显著.结论：先高脂高糖6周后加腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg 1次,可成功制备空腹和随机血糖均升高,且糖耐量低减、高血脂的类似人类2型糖尿病的大鼠模型.

Establishing methods for constructing rat models of type 2diabetes mellitus which are the most similar to human beings