局部应用重组水蛭素对脑出血大鼠的治疗作用

目的观察局部应用重组水蛭素（RH）对脑出血（ICH）大鼠的治疗作用。方法采用自体血注人大鼠尾状核方法建立ICH模型，将大鼠随机分为正常组、模型组和RH干预组。干-湿重法观察各组48h时的脑含水量，HE染色观察6、12、24、48、72h及7d时的血肿周围组织病理改变，免疫组织化学法检测各组血肿周围脑组织Bcl-2、Bax蛋白表达。结果①HE染色：对照组右侧基底节区细胞形态结构完整；模型组血肿周围神经元数目明显减少，组织水肿明显，大量炎性细胞浸润；RH干预组与模型组比较血肿周围水肿带缩小，炎症细胞浸润程度减轻。②脑水肿测定：模型组和RH干预组脑含水量均显著高于对照组（P均〈0．．05），RH干预组与模型组比较含水量明显降低（P〈0．05）。③免疫组织化学：对照组进针点周围偶见Bcl-2表达，未见Bax表达；模型组和RH干预组Bax、Bcl-2均以出血灶周围表达为主，出血后6h可见Bax阳性细胞表达，24h达高峰，48h后逐渐减少；出血后12h可见Bcl-2明显表达，48h达高峰，7d时仍有表达。RH组Bcl-2表达在12、24、48、72，h与ICH组比较显著增强（P均〈0．01），Bax表达显著降低（P均〈0．01）。结论凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2参与了ICH后脑损伤；局部应用RH可显著减轻ICH后脑水肿，并可下调促凋亡蛋白Bax的表达、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，发挥脑保护作用。