| 一种新型KPC-2抑制剂:PHT427（英文） |
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| 作者姓名： | 李晓辉 王倩 刘琛楠 韩江雪 刘思含 刘天俊 王倩 关艳 肖春玲 王潇 刘忆霜 |
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| 作者单位： | 1. 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所,国家新药(微生物)筛选实验室;2. 中国海洋大学药学院海洋药物教育部重点实验室;3. 首都医科大学附属北京胸科医院,结核病胸部肿瘤研究所,药物学研究室 |
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| 基金项目： | the National Natural Science Foundation of China (Grant No. 32141003, 81872913 and 81903678); |
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| 摘 要： | KPC-2型β-内酰胺酶对超广谱头孢菌素和碳青霉烯类抗生素具有耐药性,并已成为治疗革兰氏阴性菌感染的全球重大威胁,因此寻找新型抗菌剂和新的抗感染策略非常重要。我们前期经筛选发现PHT427是一种有效的NDM-1抑制剂,进一步研究发现其对KPC-2也有明显的抑制活性。结果显示PHT427能够显著抑制KPC-2,IC50值为2.04μM,并且与美罗培南联用对大肠杆菌BL21(DE3)/p ET28a(+)-bla KPC-2具有明显的协同作用。荧光淬灭和SPR结果表明PHT427能够与KPC-2发生相互作用。分子对接与定点突变的结果进一步表明Arg220、Thr235和Thr237是促进这种相互作用的关键氨基酸残基。研究表明PHT427是一种具有潜力的KPC-2抑制剂并且能够协助碳青霉烯类抗生素抑制KPC-2产生菌。
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| 关 键 词： | KPC-2 PHT427 抗生素耐药 抑制剂 |
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