| 摘 要： | 目的从腺苷酸活化蛋白激酶/固醇调节元件结合蛋白-1/脂素-1 (AMPK/SREBP-1/Lipin-1)通路探索枳葛口服液对酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)大鼠糖脂代谢的影响机制。方法以单纯酒精灌胃法构建ALD大鼠模型,除正常组灌胃蒸馏水外,其余各组均给予酒精灌胃(1ml/100g),同时干预组灌胃不同剂量(高、中、低剂量)枳葛口服液,对照组灌胃解酒灵口服液,连续12周后取血测定各组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、空腹血糖(FBG)、胰岛素浓度(INS)含量;油红染色观察肝组织病理学变化,免疫荧光、免疫组化测定AMPK/SREBP-1/Lipin-1通路蛋白表达。结果与正常组相比,模型组ALT、AST、TC、TG、FBG、INS含量均明显升高,胰岛素敏感性(IS)降低,胰岛素抵抗(IR)显著(P0.01),肝组织脂肪变性明显,AMPK蛋白表达明显抑制,其下游因子SREBP-1及Lipin-1表达增加(P0.01);与模型组相比,枳葛口服液各剂量组及对照组以上指标均有不同程度的改善,胰岛素敏感性增强,胰岛素抵抗减轻,肝脂质沉积减少,AMPK蛋白激活,其中高剂量组疗效最明显(P0.01),中剂量组与对照组疗效相当(P0.05),低剂量组改善不显著(P0.05)。结论枳葛口服液可能通过AMPK/SREBP-1/Lipin-1通路改善肝组织脂肪变性,增加肝脏对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗,从而改善ALD大鼠糖脂代谢紊乱。
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