ICAM-1在急性膀胱扩张诱导的大鼠肾氧化损伤中的作用机制研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-1型(AT1)受体介导的细胞间黏附分子1(ICAM-1)在急性膀胱扩张(AUBD)导致大鼠肾氧化损伤中的作用及机制。方法 30只雌性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、AUBD组、AUBD+血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)组,每组10只。对照组大鼠只进行充盈性膀胱测压。AUBD组大鼠用2倍正常膀胱容量充盈膀胱2 h,在排空后1 h进行充盈性膀胱测压。AUBD+ARB组大鼠在膀胱排空前10 min肾内注射2mg/kg的AT1受体阻断剂缬沙坦,其余处理同AUBD组。检测各组大鼠膀胱顺应性、不稳定收缩频率以及膀胱和肾组织中活性氧(ROS)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶和过氧化物酶含量,苏木精-伊红染色和免疫组化检测各组大鼠肾形态学、巨噬细胞浸润和ICAM-1表达。结果 与AUBD组(0. 018±0. 006 ml/cm H2O)对比,AUBD+ARB组(0. 057±0. 014 ml/cm H2O)大鼠膀胱顺应性显著增加,而不稳定收缩频率(6. 81±1. 405次/10 min vs. 2. 65±0. 813次/10 min)显著降低,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。与过度充盈前对比,AUBD组(0. 114±0. 013 ml/cmH2O vs. 0. 018±0. 006 ml/cmH2O)和AUBD+ARB组(0. 113±0. 020 ml/cm H2O vs. 0. 057±0. 014 ml/cm H2O)大鼠过度充盈后膀胱顺应性显著降低,而不稳定收缩频率(AUBD组:0. 56±0. 019次/10 min vs. 6. 81±1. 405次/10 min; AUBD+ARB组:0. 43±0. 027次/10 min vs. 2. 65±0. 813次/10 min)显著增加,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。与对照组对比,AUBD组大鼠膀胱和肾组织中ROS(膀胱:215. 72±36. 81;肾:141. 93±12. 75)、NADPH氧化酶(膀胱:9. 46±1. 28 ml/cm H2O;肾:5. 34±1. 21 ml/cm H2O)和过氧化物酶(膀胱:4. 85±0. 91μmol·min-1·g-1;肾:4. 85±0. 91μmol·min-1·g-1)含量显著增加,AUBD组(ROS:膀胱1 146. 29±59. 45,肾846. 48±43. 71; NADPH氧化酶:膀胱17. 39±1. 53,肾19. 62±1. 68;过氧化物酶:膀胱27. 47±3. 16μmol·min-1·g-1,肾27. 47±3. 16μmol·min-1·g-1)显著低于AUBD+ARB组(ROS:膀胱597. 66±46. 84,肾511. 64±49. 69; NADPH氧化酶:膀胱12. 74±1. 55μmol·min-1·g-1,肾9. 51±1. 07μmol·min-1·g-1;过氧化物酶:膀胱6. 44±1. 15 U/mgprot,肾4. 46±1. 08 U/mgprot),差异均具有统计学意义(P 0. 05)。与AUBD组相比,AUBD+ARB组大鼠肾小管病变缓解。与对照组对比,AUBD组大鼠肾组织F4/80阳性率和ICAM-1阳性率显著增加,AUBD组显著低于AUBD+ARB组,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。结论 AUBD可导致肾氧化损伤,其机制可能与激活AT1介导的ICAM-1表达有关。