人参皂苷 Rh2抗白血病多药耐药细胞 K562/VCR作用研究

目的 通过观察人参皂苷 Rh2对人白血病多药耐药 (MDR) 细胞 K562/VCR 生长、凋亡的作用和逆转耐药的情况，探索该药在抗人白血病 MDR 方面的应用价值。方法 将人参皂苷Rh2与 K562、K562/VCR 细胞共培养 48 h 后采用 MTT法分析其对细胞生长的抑制率；将其与 K562/VCR 细胞于 37 ℃ 孵育 30 min 后，采用 Annexin V 和 PI 双染法在流式细胞仪上检测细胞凋亡情况；并观察其对 K562/VCR 细胞摄取柔红霉素 (DNR) 能力及细胞表面 P-糖蛋白 (P-gp) 表达的影响；在 DNR 与 K562/VCR 培养体系中加入不同质量浓度人参皂苷Rh2，孵育 48 h 后观察人参皂苷Rh2对 K562/VCR细胞耐药的逆转情况。结果 人参皂苷Rh2 可明显抑制 K562 和 K562/VCR 细胞的生长，并呈量效关系，人参皂苷Rh2对 K562 和 K562/VCR 的半数抑制浓度 (IC50) 分别为44.5、59.4 μg/mL。K562/VCR 经人参皂苷Rh2 在 37 ℃ 作用 30 min 后，细胞的凋亡明显增加，随人参皂苷Rh2质量浓度的增加，凋亡细胞的比例明显增加［人参皂苷 Rh2 300 μg/mL，Annexin V+ 细胞 (51.5±6.9)%］。K562 细胞经长春新碱 (VCR) 诱导耐药后，P-gp 表达率明显提高 (从 4.28% 到 93.80%)，DNR 摄取率减少，25 μg/mL 以上质量浓度的人参皂苷Rh2即可明显提高 K562/VCR 对 DNR 的摄取，但 P-gp 的表达无明显改变。同时，它可明显提高 DNR 对 K562/VCR 的杀伤率，50 μg/mL 人参皂苷 Rh2 可使 K562/VCR 对 DNR 的敏感性提高到原来的 6.30 倍。 结论 人参皂苷 Rh2 能抑制 K562/VCR 细胞生长，诱导其凋亡，还可以逆转 K562/VCR 的耐药，是一种具有广阔开发前景的抗白血病药物。

Therapeutic effects of ginsenoside Rh2 on multi-drug resistant leukemia cell line K562