常山酮对大鼠肝纤维化的影响及其机制

目的 探讨常山酮对刀豆蛋白A（Con A）诱导的大鼠肝纤维化的影响及其机制。方法 50只Wistar大鼠随机分成对照组（8只）、模型组（14只）及常山酮低、高剂量（5、10 mg/kg）组（各14只），对照组大鼠每周尾iv磷酸盐缓冲液（PBS）300 μL 1次；其余3组大鼠每周尾iv Con A 12.5 mg/kg（溶于300 μL PBS）1次，连续8周。自造模起在常山酮各组大鼠饲料中添加相应剂量的常山酮，连续给药8周后大鼠称质量，处死。生化分析法检测血清中肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的水平；ELISA法检测血清肝纤维化指标转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、透明质酸（HA）、III型前胶原（PC-III）的水平；肝组织行HE和Masson胶原染色，进行病理分析并按肝纤维化半定量计分系统（SSS）计分系统进行评分；天狼星红和免疫组化染色观察肝组织I型胶原（Col I）的沉积及蛋白表达的变化。结果 与模型组大鼠比较，常山酮组大鼠血清中ALT、AST、TP、TGF-β₁、HA和PC-III水平显著降低（P＜0.05、0.01），肝脏病理损伤明显减轻（P＜0.05、0.01），肝纤维化评分明显降低（P＜0.05、0.01），肝组织中Col I沉积及蛋白的表达显著下调（P＜0.05、0.01）。结论 常山酮能有效减轻Con A致肝纤维化大鼠的肝脏损伤，降低肝纤维化程度，其机制与抑制肝内Col I的沉积和蛋白的表达有关。

Effects of halofuginone on hepatic fibrosis in rats and their mechanism