过氧化体增殖物激活型受体γ对肥厚心肌炎症反应的调控

背景：过氧化体增殖物激活型受体γ可以通过抑制白细胞介素6、环氧合酶、内皮素1、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶9、明胶酶、黏附分子等的表达，抑制心肌肥厚中炎性反应。目的：观察压力负荷所致心肌肥厚过程中，过氧化体增殖物激活型受体γ配体-罗格列酮钠对肥厚心肌中炎性因子的影响。设计：随机对照动物实验。单位：解放军第三军医大学新桥医院心血管外科。材料：纯种S．P．F．级雄性SD大鼠50只，体质量（220&;#177;22）g。方法：实验于2004—08／2005-10在解放军第三军医大学野战外科研究所完成。SD大鼠50只随机分为对照组、假手术-生理盐水组、假手术-罗格列酮组、心肌肥厚-生理盐水组、心肌肥厚-罗格列酮组，各10只。采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷大鼠心肌肥厚模型，罗格列酮组：于术后4周用罗格列酮钠生理盐水溶液4mg／（kg&;#183;d）腹腔注射1周：生理盐水组：于术后4周用生理盐水腹腔注射1周[1mL／（kg&;#183;d）]。术后5周测定心肌肥厚指数及血液动力学指标；放免法检测左心室肌肿瘤坏死因子d、血小板活化因子含量，以及髓过氧化物酶含量；逆转录聚合酶链反应法检测心肌中过氧化体增殖物激活型受体γmRNA的表达；EMSA法检测核因子kB活性。主要观察指标：动物模型大鼠血流动力学和心室重塑指标，心肌炎性指标检测。结果：实验动物50只，对照组中1只在饲养3周后因撕咬外伤造成死亡，49只进入结果分析。①在主动脉缩窄术后心肌肥厚-罗格列酮组肥厚心肌中瘤坏死因子α、血小板活化因子、髓过氧化物酶的含量比心肌肥厚-生理盐水组显著降低（P〈0．01～0．05），但仍高于对照组水平（P〈0．01）。②心肌肥厚-罗格列酮组、心肌肥厚-生理盐水组心肌组织中过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达均明显高于对照组（P〈0．01），且心肌肥厚-罗格列酮组高于心肌肥厚-生理盐水组（P〈0．01）。③心肌肥厚-生理盐水组、心肌肥厚-罗格列酮组心肌细胞核因子kB的DNA结合活性明显高于对照组（P〈0．01），且心肌肥厚-罗格列酮组明显低于心肌肥厚-生理盐水组（P〈0．01）。结论：压力负荷增加引起心肌肥厚，肥厚心肌组织中核因子-kB激活明显增强，肿瘤坏死因子α、PAF、髓过氧化物酶表达升高，这一炎症反应能被过氧化体增殖物激活型受体γ人工合成配体罗格列酮钠所抑制。

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in the regulation of inflammatory reaction in rats with myocardial hypertrophy