11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯抗胃癌细胞增殖、侵袭迁移的机制研究

目的研究脱水穿心莲内酯衍生物11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯]抑制胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭及迁移的作用,并探讨其可能的作用机制。方法取SGC7901细胞,加入11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯中,分别设置20、40、60、80和100μmol·L-1 5个药物浓度组;不加11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯的单纯细胞为空白对照组,分别置于培养箱孵育24、48、72h;采用MTT法检测细胞增殖与细胞活力;采用Transwell小室测定24h后SGC7901细胞的侵袭能力,并通过蛋白免疫印迹(Western blot)法检测48h细胞增殖与迁移相关蛋白Akt、p-AKT、JNK、p-JNK、MMP-2、MMP-9的表达情况。结果与空白对照组相比:20、40、60、80和100μmol·L-1 5个药物浓度组能明显抑制SGC7901细胞增殖,并呈时间和浓度依赖性(P<0.01)。空白对照组迁移和侵袭能力无显著变化,11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯(40μmol·L-1组)处理SGC7901细胞迁移和侵袭能力较空白对照组明显减弱(P<0.01)。采用11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯(40μmol·L-1)处理SGC7901细胞48h后,可明显抑制p-AKT、p-JNK、MMP-2及MMP-9的表达水平。结论 11,12-脱水-二(2-氯乙基)氨基-3,19-环磷酸酯穿心莲内酯可降低胃癌SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其作用机制可能是通过抑制p-AKT、p-JNK、MMP-2、MMP-9蛋白的表达。