以PLGA为佐剂的花粉过敏原疫苗特异性免疫治疗过敏性鼻炎的研究

目的探讨用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载鱼尾葵花粉过敏原profilin蛋白的纳米疫苗特异性免疫治疗小鼠过敏性鼻炎的机制及疗效。方法将30只BALB/c小鼠随机分为5组:正常组、模型组、纳米疫苗治疗组、空白纳米治疗组及蛋白治疗组,每组6只。分别在第0、7、14天致敏小鼠,除正常组外,其余4组小鼠每次经腹腔注射50μg鱼尾葵花粉提取液和2mg Al(OH)3,正常组用PBS代替。致敏结束后,纳米疫苗治疗组、空白纳米组及蛋白治疗组分别使用PLGA-CmP纳米疫苗(含50μg profilin蛋白)、空PLGA纳米和50μg重组蛋白profilin经小鼠腹部皮下注射进行免疫治疗,每隔3d注射1次,共治疗5次。末次治疗后,取花粉粗浸液200μg分别滴鼻激发小鼠,每天1次,连续3d,激发结束后处死小鼠。小鼠激发后的30min内,观察并记录各组小鼠鼻部症状(鼻分泌物量、喷嚏次数及搔鼻)评分情况;检测血清中过敏原特异性抗体(IgE和IgG2a)及细胞因子(IL-4、IL-10和INF-γ)水平;观察鼻黏膜组织形态学变化。结果与模型组比较,蛋白治疗组及纳米疫苗治疗组小鼠鼻部症状评分、血清特异性IgE及IL-4水平均明显降低,纳米疫苗治疗组降低更明显,IgG2a、IL-10和INF-γ显著增加,纳米疫苗治疗组增加更明显(P<0.05或P<0.01)。结论以PLGA为佐剂的鱼尾葵花粉过敏原纳米疫苗可有效地抑制小鼠过敏性鼻炎的炎症反应,大大提高过敏原疫苗的治疗效果。