钩藤碱治疗骶上脊髓损伤致逼尿肌反射亢进大鼠的实验研究

目的 探讨钩藤碱对骶上脊髓损伤（SSCI）致神经源性膀胱大鼠逼尿肌反射亢进的治疗作用及其机制。方法 将10周龄健康雌性SD大鼠30只（SPF级）按照随机数字表法分为对照组、模型组、治疗组，每组10只。对照组不做任何手术处理，模型组和治疗组采用脊髓横断法制备神经源性膀胱模型。对照组和模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液，治疗组注射钩藤碱（5 mg/kg）。对照组10只大鼠全部存活，模型组8只造模成功，治疗组8只造模成功。4周后，大鼠膀胱行尿动力学检测，离体逼尿肌条电生理学指标检测，膀胱病理切片HE染色观察，蛋白质印迹法检测c-kit蛋白的表达，激光共聚焦显微镜下观察Cajal间质细胞（ICC）数量变化，实时荧光PCR检测ICC中T型钙通道蛋白亚型α1G基因表达水平。结果 与模型组相比，治疗组膀胱最大容量增大（q=8.251,P＜0.05），膀胱漏尿点压（q=3.764,P＜0.05）和膀胱充盈压均减小（q=5.687,P＜0.05），逼尿肌收缩频率降低（q=9.661,P＜0.05），最小张力增大（q=5.217,P＜0.05），c-kit蛋白表达降低（q=13.688,P＜0.05），ICC数量减少（q=7.060,P＜0.05），α1G基因表达量降低（q=8.762,P＜0.05），差异均有统计学意义。病理切片下观察到治疗组逼尿肌无断裂，肌间隙增宽减少。结论 钩藤碱通过减少神经源性膀胱逼尿肌ICC数量，抑制ICC T型钙通道蛋白亚型α1G基因的表达来抑制ICC起搏兴奋活性，从而减轻逼尿肌的过度亢进，使逼尿肌兴奋性趋于正常。