纳米碳吸附5-氟嘧啶提高乳腺癌疗效的基础研究

目的观察纳米碳吸附5-氟嘧啶(5-FU)对新西兰白兔乳腺癌淋巴结转移模型的治疗效果。方法将48只雌性新西兰白兔按随机数字表法分为纳米碳组、静脉组及皮下组,各组各16只。所有动物在乳垫下局部注射VX2肿瘤组织悬液建立乳腺癌动物模型,当腋窝触及直径≥5mm肿大淋巴结时进行干预治疗。纳米碳组皮下注射纳米碳-5-FU混悬液、静脉组经兔耳缘静脉注射5-FU、皮下组经皮下注射5-FU,药物剂量均为25 mg·kg-1。治疗15min后各组处死一半动物,治疗5d后处死余下动物。采用超高效液相色谱法检测各组动物血浆、瘤体组织及淋巴结转移灶中的5-FU浓度;常规HE染色切片观察组织中肿瘤细胞坏死程度(ND);脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dTUP末端标记技术(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡情况。结果治疗15min后,纳米碳组、静脉组及皮下组血浆中5-FU浓度分别为(11.48±2.40)、(30.12±2.94)及(24.98±3.05)μg·mL-1;瘤体中的5-FU浓度分别为(1.17±0.70)、(3.77±0.93)及(4.36±0.91)μg·g-1;淋巴结转移灶中的5-FU浓度分别为(25.70±1.39)、(1.61±0.83)及(2.69±0.74)μg·g-1。纳米碳组淋巴结转移灶中5-FU浓度明显高于静脉组和皮下组,血浆及瘤体中的5-FU浓度明显低于静脉组和皮下组(均P<0.01);静脉组血浆5-FU浓度高于皮下组(P<0.05),瘤体及淋巴结转移灶中5-FU浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗5d后,纳米碳组血浆及淋巴结转移灶中5-FU浓度分别为(0.35±0.13)μg·mL-1、(3.56±0.34)μg·g-1,瘤体中未检测到5-FU;静脉组及皮下组的血浆、瘤体及淋巴结转移灶中均未检测到5-FU。纳米碳组瘤体组织ND、细胞凋亡指数(AI)均明显低于静脉组及皮下组,淋巴结转移灶的ND、细胞AI明显高于静脉组及皮下组(P<0.05或P<0.01)。静脉组与皮下组瘤体组织及淋巴结转移灶中肿瘤细胞的ND、细胞AI比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论纳米碳能提高肿瘤组织中5-FU的药物浓度,增强药物对淋巴结转移灶的治疗效果。