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铁超负荷与肾间质纤维化的关系
作者姓名:艾维  杨云华  阮颖新  赵连玉  焦军东
作者单位:300140天津市第四中心医院肾内科(艾维,杨云华,赵连玉);天津医科大学总医院肾内科(阮颖新);哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科(焦军东);通信作者:杨云华,300140天津市第四中心医院肾内科;E-mail:yangyunhua163@163.com
基金项目:国家自然科学基金青年基金资助项目(30800259)
摘    要:目的 探讨铁超负荷与肾间质纤维化(RIF)的关系。方法 2012年2月-2013年1月,选取同批清洁级健康Wister雄性大鼠84只,按体质量分层后随机分为假手术组、模型组、模型+右旋糖酐铁组(右旋糖酐铁500 mg/kg)、模型+右旋糖酐铁+去铁敏组(右旋糖酐铁500 mg/kg+去铁敏150 mg·kg-1·d-1)、模型+右旋糖酐铁+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(右旋糖酐铁500 mg/kg+NAC 50 mg·kg-1·d-1)、模型+右旋糖酐铁+维生素E组(右旋糖酐铁500 mg/kg+维生素E 50 mg·kg-1·d-1),每组14只;根据术后观察时间的不同,将每组大鼠采用简单随机抽样法进行均分并分别于术后7 d及术后10 d进行观察。除假手术组外,其余5组均采用单侧输尿管结扎模型。术后第7、10天分别取大鼠左侧肾脏组织制成切片,进行苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson染色)及普鲁士兰染色于光镜下观察,比较各组RIF程度和阳性细胞数。结果 HE染色:模型组第7天肾间质有少量炎性细胞,肾小管上皮细胞变矮、肿胀、细胞核变长,出现颗粒和空泡变性;第10天肾间质炎性细胞浸润、充血,肾小管扩张,肾小管上皮细胞萎缩、坏死、部分脱失,基底膜出现断裂、溃解,肾间质出现轻度增宽,肾小球无明显病变。模型+右旋糖酐铁组病变较模型组明显,模型+右旋糖酐铁+去铁敏组、模型+右旋糖酐铁+NAC组、模型+右旋糖酐铁+维生素E组病变较模型组轻,假手术组未见明显变化。Masson染色:第7天模型组肾间质仅有少量胶原纤维,模型+右旋糖酐铁组可见大量胶原纤维增生;第10天模型组可见少量胶原纤维,模型+右旋糖酐铁组可见明显胶原纤维增生、肾间质增宽,扩张的肾小管基底膜旁胶原纤维增生,肾小球周围可见明显胶原纤维,肾小球中无胶原纤维增生,假手术组肾小管及肾间质无明显改变。6组大鼠第7天及第10天RIF程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型+右旋糖酐铁组RIF程度重于模型组,模型+右旋糖酐铁+去铁敏组、模型+右旋糖酐铁+NAC组、模型+右旋糖酐铁+维生素E组RIF程度轻于模型+右旋糖酐铁组(P<0.05);各组第10天RIF程度重于第7天(P<0.05)。普鲁士兰染色:第7天模型+右旋糖酐铁组肾小管及肾间质内可见较多蓝色颗粒,模型+右旋糖酐铁+维生素E组肾小管及肾间质可见少量蓝色颗粒,其余组未见蓝色颗粒;第10天各组均未见蓝色颗粒。第7天模型+右旋糖酐铁组阳性细胞数高于模型+右旋糖酐铁+维生素E组(t=5.85,P=0.000 1)。结论 右旋糖酐铁会加重RIF,但去铁敏和抗氧化剂(NAC和维生素E)可减轻由于铁超负荷导致的RIF;铁超负荷加重RIF可能与其氧化应激的过程有关。

关 键 词:铁超负荷  肾间质纤维化  氧化性应激   抗氧化剂  
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