盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂家兔体内药动学及生物等效性研究

目的:考察自制盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂在家兔体内的药动学过程,并对其相对生物利用度进行初步研究.方法:采用两周期交叉设计,8只家兔单剂量口服18 mg自制盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂和市售盐酸哌甲酯控释片为参比制剂,分别于服药前、服药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24和32 h采血,以HPLC-二级质谱联用法(LC/MS/MS)测定盐酸哌甲酯不同时间点的血浆浓度,并进行统计学处理.结果:LC/MS/MS法测定盐酸哌甲酯血药浓度最低检测限可达到0.06 ng/ml.两种制剂在家兔体内的药-时曲线均呈双峰,其中自制盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂tmax1＝(1.02±0.04) h,tmax2＝(5.98±0.03) h,cmax1＝(0.82±0.22) ng/ml,cmax2＝(1.54±0.33) ng/ml;参比制剂tmax1＝(0.50±0.02) h,tmax2＝(3.96±0.03) h,cmax1＝(0.45±0.12) ng/ml,cmax2＝(1.25±0.29) ng/ml.与参比制剂相比,自制盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂两峰的达峰时间更晚,峰浓度更大,两制剂间有显著性差异(P<0.05).结论:自制盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂生物利用度优于参比制剂.

Pharmacokinetics and bioequivalence of methylphenidate hydrochloride sustained-release micropellet capsules in rabbits