| 低氧在单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化中的作用初探 |
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| 引用本文： | 刘春风,丁小强,朱加明,傅辰生,钟一红.低氧在单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化中的作用初探[J].复旦学报(医学版),2007,34(5):732-736. |
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| 作者姓名： | 刘春风 丁小强 朱加明 傅辰生 钟一红 |
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| 作者单位： | 复旦大学附属中山医院肾脏科,上海,200032 |
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| 基金项目： | 上海市科委科研基金;上海市青年科技启明星计划;国家自然科学基金 |
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| 摘 要： | 目的证实结扎致单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型梗阻侧肾脏是否存在低氧，不同时间点低氧的特点及低氧与肾间质纤维化的关系。方法选用180g左右的雄性SD大鼠，随机分为8组，即假手术组（Sham组）、单侧输尿管结扎术后12h、24h、48h、3d、5d、7d和10d组，每组4只。除Sham组外，均结扎左侧输尿管建立UUO模型。各组大鼠处死前1．5h腹腔麻醉后，经阴茎静脉注射低氧探针（Hypoxyprobe^TM-，ChemiconInternational，Inc．）60mg／kg，然后开腹取左肾。对各组肾脏Masson三色染色后，半定量分析肾小管间质纤维化程度；用RT-PCR、Westernblot及免疫组织化学方法检测其转化生长因子（TGF）-β1表达，用免疫组织化学方法观察其低氧程度及分布。结果与Sham组比较，大鼠血肌酐自术后3d组即有不同程度的显著升高（P〈0．01），血尿素氮自UUO后7d组出现显著升高（P〈0．01），尿蛋白及血压则无显著差别。Masson染色显示肾小管间质纤维化的程度逐渐加重，术后10d组纤维化程度约增加了10倍。自术后48h组TGF-β1mRNA和蛋白水平均出现进行性上升，主要集中在小管上皮细胞。术后12h组，肾脏低氧的范围和程度有明显加重，免疫组织化学半定量分析表明在术后3d组达到高峰，并持续存在至10d组，主要集中在各种小管细胞。大鼠术后7d内，各组肾脏皮质区低氧程度与间质纤维化程度（r：0．821，P〈0．05）、TGF-β1mRNA（r：0．824，P〈0．05）、TGF-β1蛋白表达量（r：0．834，P〈0．05）之间存在显著相关性。结论UUO大鼠模型术后10d内梗阻侧肾脏持续存在低氧，很可能通过调节TGF-β1等细胞因子参与了梗阻侧肾脏间质纤维化的过程。
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| 关 键 词： | 单侧输尿管梗阻 低氧 低氧探针 大鼠 肾间质纤维化 |
| 修稿时间： | 2006年12月15 |
Preliminary study of the role of hypoxia in the ligated kidney of unilateral ureteral obstruction rat model |
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| LIU Chun-feng,DING Xiao-qiang,ZHU Jia-ming,FU Chen-sheng,ZHONG Yi-hong.Preliminary study of the role of hypoxia in the ligated kidney of unilateral ureteral obstruction rat model[J].Fudan University Journal of Medical Sciences,2007,34(5):732-736. |
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| Authors: | LIU Chun-feng DING Xiao-qiang ZHU Jia-ming FU Chen-sheng ZHONG Yi-hong |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | unilateral ureteral obstruction hypoxia hypoxyprobe rat tubulointerstitial fibrosis |
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