早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究北大核心CSCD

目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（early-onset family Alzheimer’s disease，EOFAD）家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系，分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样，提取基因组DNA，采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein，APP）基因、早老素-1（presenilin 1，PSEN1）基因、载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果，对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者（Ⅲ1）APOE基因基因型为ε2／ε2、APP基因未发现序列异常，先证者及4个家族成员（Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2）的P5EN1基因第6外显子发生c．488A〉G突变，导致所编码的PsEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸（p．His163Arg）。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c．488A〉G突变。