双硫伦-羟丙基β环糊精包合物对在体与离体兔眼角膜的透过性

目的制备以羟丙基 β环糊精为传递系统的双硫伦眼用制剂。通过药物环糊精包合物的形成 ,改善双硫伦的溶解性、眼角膜透过性及生物利用度。方法采用饱和溶液法制备双硫伦 羟丙基β环糊精包合物。以离体与在体兔眼角膜透过实验 ,通过对眼房水中透过药量的监测及对透过累积数据的药物动力学方程模拟 ,求出透过参数与生物利用度。结果将 0 1 %双硫伦 羟丙基 β环糊精包合物制剂与 0 2 5 %双硫伦 羟丙基β环糊精包合物分别经眼给予家兔2 0 μL/kg后 ,于家兔眼房水中检测到理想药物浓度 ,峰浓度分别为 ( 1 2± 2 4 ) μmol/L与 ( 4 4± 5 1 ) μmol/L ,相应的达峰时间为 4 0min与 2 0min。对渗透累积数据进行药物动力学方程模型并计算渗透常数 ,在体与离体实验有着良好的相关性 ,高剂量组生物利用度 (AUC)为低剂量组的 2 5倍 ,吸收速率常数 (Ka)与渗透系数 (Kp)皆为低剂量组的 3倍。 结论药物环糊精包合物的形成大大提高了制剂中双硫伦的溶解度、眼角膜透过性与生物利用度 ,羟丙基β环糊精是一个有效的眼用药物传递系统。

Transcorneal penetration of disulfiram-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion into the in vitro and in vivo of cornea of rabbits