降血压肽VaI-Leu-Pro-VaI-Pro在Caco-2细胞模型中的吸收机制

目的研究降血压肽Val—Leu—Pro—Val—Pro（VLPVP）在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法用体外培养的Caco-2细胞单层模型，考察时间、pH值、药物浓度、吸收抑制剂及促进剂对VLPVP吸收的影响。用HPLC法检测VLPVP的浓度。结果VLPVP在pH7．4时转运量最大，且与浓度和时间呈正相关。肽转运载体竞争性抑制剂Gly—Pro、arphamenineA和细胞内吞抑制剂氧化苯胂对VLPVP的转运没有显著的抑制作用，而旁路转运促进剂去氧胆酸钠、多药耐药蛋白抑制剂MK-571和能量抑制剂叠氮化钠对VLPVP从AP侧至BL侧的转运有非常显著的促进作用，而叠氮化钠和MK-571对VLPVP从BL侧至AP侧的转运无显著影响。结论VLPVP以旁路转运为主要方式被小肠上皮细胞吸收，并受到多药耐药蛋白MRP2强烈的外排作用。