药物性肝损害的病理生理研究进展

一、药物代谢——遗传因素与发病危险性 野村文夫药物性肝损害可分为中毒性（荆量依赖性，可预测）和对药物的特异体质导致（不可预测）两大类，而药物代谢在发病上与其任何一类均相关。近年，不伴变态反应症状的药物性肝损害呈现增加趋势。起因于药物代谢之个体差异者亦增多。考虑到这些特征性变化，已开始着手修订新的诊断标准。目前研究认为，药物性肝损害的发生机制主要同药物代谢上起中心作用的细胞色素P450（CYP）相关。Cheung（2005年）应用人型化cyp2el转基因小鼠证实，cyp2el敲除小鼠可使其肝毒性减弱。