氯乙烯致肝损伤与毒物代谢酶基因多态性的关系

目的 探讨毒物代谢酶基因多态性与接触氯乙烯致肝损伤的关系。方法 以肝B－超检查异常或丙氨酸转氨酶（ALT）＞40作为肝损伤指标，应用聚合酶链反应（PCR）检测谷胱甘肽转移酶（GSTT1，GSTM1）基因型；应用PCR和限制性酶切片段长度多态分析技术（RFLP）检测细胞色素P4502E1酶基因型（CYP2E1），然后对实验结果进行统计分析。结果 尽管GSTT1基因型分布在肝损伤组与对照组比较，差异均无显著性（P＞0．05）。当将低、中接触组合并后，阳性型肝损组与对照组比较，差异有显著性（OR为0．35，95％CI为0．12－0．97，P＜0．05）；在高接触损伤组，CYP2E1组比较，差异有显著性（OR为0．35，95％CI为0．12－0．97，P＜0．05）；在高接触损伤组，CYP2E1clc2/c2c2基因型有更高的频率，与对照组比较，差异有显著性（OR为4．55，95％CI为1．37－15．08，P＜0．05），多元Logistic回归分析显示，CYP2E1基因型、氯乙烯接触与CYP2E1基因型，CYP2E1与GSTT1基因型，GSTT1与GSTM1基因型间的联合作用与肝脏损伤有关联，经χ^2检验，P＜0．05。结论 高剂量接触氯乙烯时，CYP2E1、clc2/c2c2基因型在氯乙烯致肝损伤方面可能是主要感性原因之一，而GSTT1在氯乙烯代谢中可起到解毒作用，尤其在低剂量接触时有保护作用。本研究结果初步表明，毒物代谢酶基因间联合作用与累积接触剂量，最终决定毒物是否产生危害。氯乙烯接触所致肝脏损伤，是由接触剂量以及个体的遗传特性所共同决定的。

Relationship between vinyl chloride metabolizing enzymes genotype and liver damage in vinyl chloride monomer exposure workers