| 小鼠3LL肿瘤局部高表达GM-CSF增强抗肿瘤免疫的实验研究 |
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| 引用本文： | 林怡,张镭,张毅,蔡玉婵,熊思东,储以微. 小鼠3LL肿瘤局部高表达GM-CSF增强抗肿瘤免疫的实验研究[J]. 中国癌症杂志, 2008, 18(1): 15-19 |
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| 作者姓名： | 林怡 张镭 张毅 蔡玉婵 熊思东 储以微 |
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| 作者单位： | 复旦大学上海医学院免疫学系,教育部分子医学重点实验室,上海,200032 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金 , 复旦大学上海医学院基础临床医学交叉基金 |
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| 摘 要： | 背景与目的:粒-单核细胞集落刺激因子(grannulocyte/monocyte-colony stimulating factor,GM-CSF)具有促进未成熟树突状细胞(dendritic cell,DC)成熟、上调其MHC分子和协同刺激分子表达以及增强DC对肿瘤抗原的提呈等作用.本文研究GM-CSF在肿瘤局部的高表达可以促进肿瘤局部DC成熟及亚群改变,从而诱导增强的抗肿瘤免疫效应.方法:以GM-CSF转染小鼠Lewis肺癌细胞株3LL获得3LL-GM,分别以3LL、3LL-vec(空载体对照)和3LL-GM细胞接种C57BL/6小鼠,分离肿瘤局部免疫细胞,流式细胞术检测DC成熟度、DC亚群比例、CD8 效应T细胞的活化及其功能.结果:3LL-GM肿瘤局部GM-CSF浓度高达441.22 ng/g肿瘤组织,显著高于母本3LL组的0.53 ng/g肿瘤组织(P<0.05)和空载体对照3LL-vec组的0.42 ng/g肿瘤组织(P<0.05).在3LL-GM、3LL和3LL-vec组小鼠肿瘤内浸润的CD11c DC细胞中,I-Ab 细胞的比例分别为60.62%、19.98%和23.12%(P<0.05),CD80 细胞的比例分别为60.93%、37.43%和47.03%(P<0.05),表明肿瘤局部GM-CSF促进DC成熟;同时,三组小鼠肿瘤内浸润的CD11c CD8α CD4-DC亚群比例分别为60.82%、40.00%和29.27%(P<0.05),显示肿瘤局部GM-CSF促使DC分化为CD11c CD8α CD4-亚群.3LL-GM组小鼠肿瘤内浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)中,CD3 CD62Llow细胞比例高达20.84%,显著高于3LL组的6.34%(P<0.05)和3LL-vec组的15.18%(P<0.05);并且分泌IFN-γ的CD8 T淋巴细胞比例为2.77%,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05).结论:肿瘤局部高表达GM-CSF,可通过提高DC成熟度及上调CD11c CD8α CD4-DC亚群在肿瘤局部的比例,诱导增强的抗肿瘤免疫效应,最终导致肿瘤消退.
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| 关 键 词： | 粒-单核细胞集落刺激因子 树突状细胞 3LL 移植瘤 小鼠 小鼠 肿瘤免疫 局部 表达 增强 实验 研究 mice site tumor expression level high induced immunity 肿瘤消退 差异 对照组 浸润淋巴细胞 lymphocyte |
| 文章编号： | 1007-3639（2008）01-0015-05 |
| 收稿时间： | 2007-11-02 |
| 修稿时间： | 2007-12-04 |
A study on enhanced anti-tumor immunity induced by high level expression of GM-CSF in 3LL tumor site of the mice |
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| LIN Yi,ZHANG Lei,ZHANG Yi,CAI Yu-chan,XIONG Si-dong,CHU Yi-wei. A study on enhanced anti-tumor immunity induced by high level expression of GM-CSF in 3LL tumor site of the mice[J]. China Oncology, 2008, 18(1): 15-19 |
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| Authors: | LIN Yi ZHANG Lei ZHANG Yi CAI Yu-chan XIONG Si-dong CHU Yi-wei |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | grannulocyte/monocyte-colony stimulating factor(GM-CSF) dendritic cell(DC) 3LL xenograft mice |
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