铅对小鼠海马β-位点-淀粉样前体蛋白剪切酶-1和Bax及β淀粉样蛋白42蛋白表达以及学习记忆能力的影响

目的 探讨乙酸铅对小鼠海马β-位点-淀粉样前体蛋白剪切酶-1(β-site-APP cleavage enzyme-1,BACE-1)、Bax、β淀粉样蛋白42( β-amyloid protein,Aβ42)蛋白表达以及学习记忆能力的影响.方法 将44只6月龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分成4组,分别为对照(生理盐水)组和低(10 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量乙酸铅染毒组,每组11只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,隔日染毒1次,共注射7次.采用Western blot法检测小鼠海马组织内BACE1、sAPPβ和Bax蛋白的表达情况;采用ELISA法检测Aβ42蛋白的表达情况;采用免疫组化双标染色观察BACE1和Neuronal ClassⅢβ-Tubulin(Tuj1)阳性定位情况;末次染毒后,采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力变化.结果 与对照组相比,30和60 mg/kg乙酸铅染毒组小鼠海马内BACE1、sAPPβ、Bax和Aβ42蛋白的表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);而10 mg/kg乙酸铅染毒组小鼠海马内BACE1、sAPPβ、Bax蛋白的表达水平无显著改变.且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠海马内BACE1、sAPPβ、Bax和Aβ42蛋白的表达水平均呈上升趋势.BACE1阳性和Tuj1阳性存在共定位现象.与对照组比较,30、60 mg/kg乙酸铅染毒组小鼠的逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少,差异有统计学意义(P＜0.05),10 mg/kg乙酸铅染毒组与对照组差异无统计学意义.结论 铅暴露可引起海马BACE1和Bax及Aβ42蛋白表达上调,并可引起小鼠学习记忆能力降低.