阿托伐他汀对多柔比星所致心肌损伤大鼠心脏氧化应激的改善作用

目的研究阿托伐他汀(ATO)对多柔比星(DOX)所致心肌损伤大鼠心脏氧化应激的改善作用。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组,ATO低、中、高(2、6、18mg/kg)剂量组,每组12只,除对照组外其余大鼠腹腔注射DOX(2.5mg/kg),隔天1次,共给药6次制备心肌毒性模型,最后一次注射DOX后,ATO低、中、高(2、6、18mg/kg)剂量组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,8周后生化分析仪检测大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,比色法检测血清脑钠肽(BNP)和心肌丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,心肌一氧化氮(NO)含量,一氧化氮合酶(NOS)、过氧化脂(LPO)和过氧化氢酶(CAT)的活性,苏木精-伊红(HE)染色检测心肌病理组织学变化。结果与对照组相比,模型组血清CK、LDH和BNP明显升高(P<0.05),心肌中NO含量、NOS、GSH-Px、CAT和SOD活性明显下降、MDA、LPO含量明显升高(P<0.05),心肌病理损伤严重。与模型组相比,ATO 18mg/kg组血清CK、LDH和BNP明显下降(P<0.05),心肌中NO含量、NOS、GSH-Px、CAT和SOD活性明显上升,MDA、LPO含量明显下降(P<0.05),心肌病理损伤减轻。结论 ATO对DOX所致大鼠心肌损伤具有改善作用,起保护作用可能与提高心肌抗氧化应激损伤有关。

Protective effect and mechanism of atorvastatin in rats with doxorubicin-induced myocardial injury