萘哌地尔Ⅱ号衍生物YMⅡ对血小板聚集的影响及机制研究

目的观察萘哌地尔Ⅱ号衍生物YMⅡ对家兔血小板聚集的影响并对其进行机制研究，为该药的开发研究提供基础资料。方法①以比浊法观察YMⅡ对二磷酸腺苷（ADP），肾上腺素（Adr）或凝血酶（Thr）发的家兔血小板聚集的影响。②荧光法测定钙荧光指示剂Fura-2／AM负载的家兔血小板胞浆游离钙浓度（【Ca^2＋】i），观察YMⅡ对ADP、Adr或Thr所致血小板（[Ca^2＋]i）升高的影响。③用^125I放射免疫法观察YMII对ADP、Adr或Thr所致的血小板血栓烷A2（TXA2）的代谢产物血栓烷B2（TXB2）生成含量的影响。结果①YMⅡ高浓度（10^-4mol·L^-1）对ADP（1．5×10^-5mol·L^-1）、Adr（5．5×10^-5mol·L^-1）或Thr（0．6U／mL）诱发的家兔血小板聚集与溶媒组比较均有抑制作用；中浓度（10^-5mol·L^-1）对上述浓度的ADP和Adr诱发的家兔血小板聚集也有抑制作用，但对Thr（0．6U／mL）诱发的血小板聚集抑制作用不明显；低浓度（10^-6mol·L^-1）对ADP、Adr或Thr诱发的血小板聚集均没有抑制作用。②YMⅡ中浓度和高浓度能降低ADP和Adr所致的血小板（[Ca^2＋]i）的升高；低浓度对其无抑制作用；该药对，Thr，只有高浓度才有降低（[Ca^2＋]i）作用。③上述三浓度的YMⅡ呈浓度依赖性地抑制ADP所致TXB2的升高作用；本品中浓度和高浓度对Adr所致的TXB2的升高也有抑制作用，低浓度则无抑制作用；上述高、中、低浓度的YMⅡ对Thr所致的TXB2的升高虽有一定的抑制作用，但不呈量效关系。结论YMⅡ对由ADP、Adr诱发的家兔血小板聚集有不同程度抑制作用，但对由Thr所诱发的血小板聚集却仅呈微弱的抑制，其抗血小板聚集的机制可能与其降低血小板（[Ca^2＋]i）和减少TXA2生成等环节有关。