肝癌单克隆抗体与氨甲喋呤交联物的制备及细胞毒的研究

在肝癌单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－１－人血清白蛋白－ＭＴＸ结合物的制备中，首先ＭＴＸ在二环己基碳二亚胺（Ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｃａｒｂｏｄｉｍｉｄｅ，ＤＣＣ）作用下，与Ｎ－羟基琥珀酰亚胺（Ｎ－Ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ，ＮＨＳ）反应，得到ＭＴＸ活性酯，中间载体ＨＳＡ与ＳＰＤＰ作用引入巯基，再与ＭＴＸ活性酯反应得到ＨＳ－ＨＳＡ－ＭＴＸ。然后与碘乙酰化单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－Ｉ反应，获得硫醚键连接的交联物。交联物中Ｈｅｐａｍａ－Ｉ：ＨＳＡ：ＭＴＸ克分子比为１１．６３０，对靶细胞ＢＥＬ－７４０５及对照细胞ＨｅＬａ的杀伤效率，以交联物按ＭＴＸ的克分子浓度计算，ＩＣ５０（５０％抑止率）分别为２．５×１０－８ｍｏｌ／Ｌ和６．４×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。单独ＭＴＸ对上述二种细胞株不显示选择性杀伤，ＩＣ５０均为７．１×１０－８ｍｏｌ／Ｌ。