肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,TIF）的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,u-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达的影响。方法：雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为：假手术组（24只）,模型组（24只）,预防组（24只）。行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型。预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃。各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法（SP法）评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化。结果：（1）PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。各时间点模型组、预防组均高于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）,除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组（P〈0.01）。模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加（P〈0.01,P〈0.05）。（2）各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组（P〈0.01）,高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少（P〈0.01）,假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）肾小管间质损害半定量评分与PAI-1（r=0.917,P〈0.01）表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关（r=-933,P〈0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。