HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究

DNA分型技术突飞猛进的发展，如多聚酶链反应(PCR)、限制性内切酶片断段长度多态性分析(RFLP)、寡核苷酸探针杂交分析(SSO)、序列特异性引物分析(SSP)、单链构象多态性分析(SSCP)等推动了HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究。本文将对这方面的工作进行阐述。1 HLA-Ⅱ类分子的结构和功能HLA(human leukocyte alleles)即人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC),其基因簇位于第6号染色体短臂(6p21.3)，全长(3.5～4)×103kb，占人类整个基因组的1/3 000，至少分为3个区域，即HLA I区、Ⅱ区及Ⅲ区。Ⅱ区包括HLA-DR、DQ、DP基因座，DN、DO假基因座，DM基因座以及LMP1、LMP2，TAP1、TAP2非MHC基因位点。 HLA-Ⅱ类分子主要存在于抗原呈递细胞(APC)如B细胞和巨噬细胞、树突状细胞。Ⅱ类基因复合物长约1，000kb，分为3个亚区，每个亚区含两类基因A和B。A基因编码α链.B基因编码β链，两者构成以非共价键连接的αβ二聚体，后者是表达于APC、B细胞和活化细胞表面的跨膜糖蛋白。这些分子把抗原呈递给T细胞受体，与正常的免疫应答密切相关。由于HLA-Ⅱ类分子分别由不同的MHC基因编码，因而具有多态性。