β淀粉样肽42及神经生长因子在实验性糖尿病脑病小鼠海马内表达的变化研究

目的 本研究通过观察β淀粉样肽（amyloid β peptide,Aβ） 42及神经生长因子（nerve growth factor,NGF）在实验性糖尿病（diabetes mellitus,DM）脑病小鼠海马表达的长时程变化,探讨DM脑病发病的相关机制.方法 64只雄性昆明小鼠采用数字表法随机分为对照组（C组,n=32）和DM组（n=32）.小鼠禁食12 h后,按200 mg/kg腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素,3 d后尾部测非禁食血糖,大于15 mmol/L者为DM模型复制成功.分别在造模后1、4、8及12周应用免疫组织化学染色方法观察C组与DM组小鼠海马CA1区Aβ42及NGF阳性细胞的变化.结果 1）C组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量少,染色浅;而造模后1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量较C组增多,染色深.细胞计数结果显示,造模后1周,DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量14.10±3.60比C组13.20±3.08略有增加,但差异没有统计学意义（P〉0.05）.造模后4、8及12周,DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量（16.10±3.67,16.20±2.86,17.50±3.10）比C组（11.70±2.54,12.00±2.67,10.80±2.92）明显增加,差异有统计学意义（P〈0.01）.2）C组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量较多,染色深;造模后1、4、8及12周 DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞染色较C组稍浅.细胞计数结果显示,1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量相比,差异无统计学意义（P 〉 0.05）.结论 M中期（4周）小鼠海马内Aβ42表达明显增加,并持续至实验终点（DM 12周）.DM小鼠海马内NGF表达在本研究中没有明显变化.Aβ42参与DM小鼠海马神经元的变性过程,在DM脑病的发病机制中发挥重要作用.