摘 要: | 目的探讨Toll样受体2(TLR2)和TLR4在小鼠沙眼衣原体生殖道感染中的作用。方法用1×10~4包涵体形成单位的Mo Pn沙眼衣原体小鼠肺炎株经生殖道感染野生型(WT)小鼠(n=11)、TLR2基因缺陷(TLR2-/-)小鼠(n=14)和TLR4-/-小鼠(n=11),复制生殖道沙眼衣原体感染模型。在感染后第3、7、10、17、24、31、38、45天取阴道棉拭子,免疫荧光法检测衣原体包涵体数量,ELISA检测白细胞介素1α(IL-1α)、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)水平。感染后第70天,采用免疫荧光法分析血清抗体类型和效价;用Mo Pn沙眼衣原体感染无菌分离的腹腔巨噬细胞,培养24 h,ELISA测定上清液中IL-1α、IL-6和MIP-2含量;体外用紫外线灭活的衣原体抗原刺激无菌分离的脾细胞,培养72 h,ELISA测定上清液中γ干扰素(IFN-γ)、IL-17、IL-4和IL-5水平。结果与WT小鼠相比,TLR2-/-或TLR4-/-小鼠在各时间点的生殖道带菌量无差异、且带菌持续时间相同,感染后第38天,所有小鼠均清除了下生殖道感染的衣原体。TLR2-/-小鼠巨噬细胞产生的IL-1α、IL-6和MIP-2水平均明显低于WT小鼠,而TLR4-/-小鼠巨噬细胞产生的3种炎症细胞因子水平均与WT小鼠无显著性差异;TLR2-/-小鼠棉拭子标本具有较低水平的炎症细胞因子。所有小鼠脾细胞均产生高水平的IFN-γ和IL-17、较低水平的IL-4和IL-5、血清Ig G2a/Ig G1比值均大于1,但各组间无显著性差异。结论 TLR2而不是TLR4介导了沙眼衣原体生殖道感染的早期免疫应答,但沙眼衣原体诱导的适应性免疫应答可能既不依赖于TLR4,也不依赖于TLR2。
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