| 新型含氮双氢青蒿素二聚体对人白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡的影响 |
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| 作者姓名： | 崔雯 薛征 赵玲玲 李英 糜坚青 |
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| 作者单位： | 1. 上海中医药大学附属市中医医院儿科;2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科,上海血液学研究所;3. 上海中医药大学附属市中医医院检验科;4. 中国科学院上海药物研究所 |
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| 基金项目： | 上海市青年科技英才扬帆计划(20YF1446000);;国家自然科学基金(81670147); |
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| 摘 要： | 目的：探讨新型水溶性含氮双氢青蒿素二聚体SM 1044对全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法：流式细胞术检测SM 1044对细胞凋亡、线粒体跨膜电位以及细胞活性氧(ROS)水平的影响,Western blot检测SM 1044对MAPK(ERK、JNK)信号通路以及PML/RARα融合蛋白的影响和凋亡相关蛋白表达的变化。结果：SM 1044能够显著诱导NB4-R1细胞发生细胞凋亡以及线粒体跨膜电位丢失,同时能活化凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9以及抗多腺苷二磷酸核糖聚合酶;SM 1044可诱导NB4-R1细胞产生ROS;Western blot检测结果显示,SM 1044能够激活MAPK(ERK、JNK)信号通路的磷酸化,同时下调PML/RARα融合蛋白的表达。结论：SM 1044能够诱导全反式维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4-R1细胞凋亡,其诱导凋亡可能与ROS/ERK以及ROS/JNK信号通路有关,此外,SM 1044也可通过下调PML/RARα融合蛋白诱导细胞凋亡。
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| 关 键 词： | 青蒿素衍生物 急性早幼粒细胞白血病 NB4-R1细胞 细胞凋亡 |
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