熊果酸对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响

摘 要 目的：探讨熊果酸对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及细胞外调节蛋白激酶（ERK） 血管内皮生长因子（VEGF）/基质金属蛋白酶9（MMP-9）通路的影响。 方法: 建立子宫内膜异位症大鼠模型，随机分为模型组、熊果酸低（100 mg·kg-1）、中（250 mg·kg-1）、高（500 mg·kg-1）剂量组、孕三烯酮（60 mg·kg-1）组，每组12只，另取12只设为假手术组。造模后以熊果酸及孕三烯酮灌胃治疗，1次/d，持续给药7 d。给药结束24 h后处死大鼠，观察药物对大鼠异位子宫内膜体积生长的抑制作用；采用免疫组织化学染色检测各组大鼠异位子宫内膜组织中CD31表达情况；采用免疫酶联吸附实验（ELISA）检测大鼠血清中VEGF和MMP-9水平；采用实时荧光定量（qRT PCR）检测大鼠异位子宫内膜组织中VEGF、MMP-9 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠异位子宫内膜组织中ERK、磷酸化ERK（p ERK）、VEGF、MMP-9蛋白表达水平。 结果: 与假手术组相比，模型组大鼠CD31阳性细胞表达、血清中VEGF及MMP-9水平、异位子宫内膜组织中VEGF及MMP-9 mRNA水平、异位子宫内膜组织中p ERK/ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，熊果酸组大鼠CD31阳性细胞表达、血清中VEGF及MMP-9水平、异位子宫内膜组织中VEGF及MMP-9 mRNA水平、异位子宫内膜组织中p ERK/ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均显著降低（P＜0.05），异位子宫内膜生长抑制率升高（P<0.05）且熊果酸各剂量组之间呈剂量依赖性；熊果酸高剂量组和孕三烯酮组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；ERK蛋白表达各组之间无明显变化（P＞0.05）。 结论: 熊果酸可抑制子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成，可能是通过下调ERK-VEGF/MMP-9通路来实现。

Effects of Ursolic Acid on Endometrial Angiogenesis and ERK-VEGF/MMP-9 Pathway in Rats with Endometriosis