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黄连总生物碱对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤及p38 PPARγ/NF-κB通路的影响
作者姓名:蒋晓梅 刘翀 朱延焱
作者单位:丽水市中心医院药学部 浙江丽水 323000
摘    要:摘 要 目的:黄连总生物碱对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肠黏膜损伤的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。 方法: 将60只大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、黄连总生物碱低(0.1 g·kg-1)、中(0.2 g·kg-1)、高(0.3 g·kg-1)剂量组、阳性对照组(柳氮磺吡啶,0.6 g·kg-1)组,每组10只。建立UC大鼠模型,造模4 d后各组灌胃给药,1次/d,给药容积为每只10 ml,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续给药2周。观察大鼠一般情况,评估大鼠结肠组织大体形态学损伤情况;HE染色观察结肠组织病理损伤情况;Elisa法检测结肠组织匀浆液中白介素 6(IL 6)、白介素 10(IL 10)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平;Western blot检测结肠组织中p38、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织中PPARγ、NF-κB蛋白阳性表达情况。 结果: 正常对照组大鼠无异常性改变;模型组大鼠毛发干枯、精神倦怠、肛周污秽、大便黏腻、体型明显消瘦,经黄连总生物碱干预后,大鼠体质量升高,精神状态好转,饮食增加,大便粘腻、出血情况得到有效改善。与正常对照组相比,模型组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著升高,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著降低(P<0.05)。与模型组相比,黄连总生物碱各剂量组和阳性对照组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著降低,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著升高(P<0.05),黄连总生物碱组的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。 结论: 黄连总生物碱能够缓解溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤,激活PPARγ,抑制p38/NF-κB通路,减轻结肠组织炎症反应。

关 键 词:黄连总生物碱;溃疡性结肠炎;肠黏膜损伤;过氧化物酶体增殖物激活受体;丝裂原活化蛋白激酶;核因子κB
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