氟西汀对美沙酮在大鼠体内药物动力学的影响

摘 要 目的：研究氟西汀在大鼠体内对美沙酮药物动力学的影响。 方法: 16只Sprague Dawley雄性大鼠随机分成对照组和实验组，对照组灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1，实验组同时灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1和盐酸氟西汀10 mg·kg-1。采用超高效液相 质谱联用（UPLC MS/MS）方法测定大鼠血浆中美沙酮及其代谢产物2 亚乙基 1,5 二甲基 3,3 二苯基吡咯烷（EDDP）的血药浓度并进行药物动力学分析。 结果: 合用氟西汀后，美沙酮的AUC增加了3.95倍，半衰期增加了2.48倍，峰浓度增加了2.24倍，清除率下降了77.25%；EDDP的AUC增加了3.75倍，达峰时间延长了2.80倍，清除率下降了75.51%。 结论: 氟西汀可使美沙酮及其代谢产物在大鼠体内的药物动力学显著变化。临床上进行美沙酮维持治疗的患者合用氟西汀时，需注意美沙酮不良反应的监测以及剂量的调整。

Effect of Fluoxetine on Methadone Pharmacokinetics in Rats