Foxp3+CD4+调节性T细胞在急性期和慢性期大棚作业农民肺外周血中的变化及其意义

目的 观察急性期和慢性期大棚作业农民肺(简称大棚肺,greenhouse farmer's lung,GFLD)患者和大棚作业健康农民外周血中Foxp3+ CD4+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg细胞)、CD4+CD25+双阳性T细胞比例和外周血T细胞亚群的变化,探讨Foxp3+ CD4+Treg细胞在两个不同时期GFLD发病中的调节性作用.方法 ①该院呼吸内科于2006年8月～2009年6月采用分层、随机和整群抽样方法,对辽宁省沈阳市、锦州市和朝阳市3个地区进行GFLD流行病学调查,应调查5 880人,有效调查5 420人,应答率92.2％,共调查菌棚167个,家禽棚126个,花卉棚208个,蔬菜棚334个,共835个;其中沈阳市的蔬菜棚231个,蔬菜棚从业农民共855人,筛查出GFLD患者55例,排除不符合本研究纳入标准的患者13例,最终纳入本研究的GFLD患者42例,男27例,女15例,对其进行肺部HRCT检查;按照GFLD的不同分期将急性期GFLD患者20例设为急性期组、慢性期GFLD患者22例设为慢性期组(吸烟者和亚急性期GFLD患者排除),选取同期同村大棚从业健康农民17例设为对照组.②各组受试者统一于清晨8时抽取空腹静脉血2mL,严格按照试剂盒所提示的方法处理标本,处理标本后1h内应用流式细胞仪检测受试者外周血的Foxp3+ CD4+Treg细胞比例和T淋巴细胞亚群.多组间比较采用单因素方差分析,多组内两两比较采用SNK检验(方差齐)和Games-Howell法(方差不齐);Treg细胞与T细胞亚群关系用Spearman相关分析进行相关性检验.结果 ①急性期组和慢性期组外周血Foxp3+ CD4+Treg细胞比例[(0.43±0.17)％]和[(1.10±0.26)％]明显少于对照组[(1.79±0.60)％],差异有显著性(F =62.68,P＜0.01);②急性期组和慢性期组外周血CD4和CD25双阳性细胞比例[(2.70±1.04)％]和[(2.98±1.35)％]明显低于对照组[(4.72±1.65)％],与对照组相比,差异有显著性(F =11.82,P＜0.01);急性期组和慢性期组比较,外周血CD4和CD25双阳性细胞比例差异无显著性(P＞0.05);③急性期组和慢性期组外周血中CD4+CD3+％比例(19.79±10.96)％和(30.96±10.76)％较对照组(36.86±11.57)％明显减少,尤以急性期组减少为著,差异均有显著性(F=11.54,P＜0.01);急性期组和慢性期组外周血中CD8+CD3+％比例(36.65±18.71)％和(21.87±7.53)％较对照组(20.15±6.14)％明显增加,而急性期组增加的更为显著,差异有显著性(F =10.66,P＜0.01).与对照组相比,急性期组和慢性期组外周血CD4+/CD8+的比值(0.56±0.18)和(1.43±0.21)明显降低,三组比较均差异有显著性(F=214.09,P＜0.05);④相关性分析:急性期组和慢性期组外周血中CD4+/CD8+比值与其外周血中Foxp3+ CD4+Treg细胞比例和CD4和CD25双阳性细胞的比例均呈显著正相关(r值分别为0.827和0.420,均P＜0.05);急性期组和慢性期组外周血Foxp3+ CD4+Treg细胞比例和CD4+/CD8+比值与年龄之间均无相关性(r值分别为0.079和0.131,P＞0.05).结论 GFLD患者体内Foxp3+CD4+Treg细胞的下调或过度消耗可能是GFLD发病机制中的重要因素之一.

The effect of Foxp3+ CD4+ Treg cells in the acute and chronic greenhouse farmer's lung