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西维来司钠通过抑制GAPDH/Siah1途径保护大鼠脊髓损伤
摘    要:目的探索西维来司钠(SIV)对脊髓损伤(SCI)的保护作用及其相关分子机制。方法 56只大鼠分为三组:假手术组(Sham组,n=10),SCI组(n=31)和SCI+SIV组(n=15)。SCI+SIV组于SCI手术完成后1 h,利用腹腔注射10 mg/kg SIV,假手术组和SCI组注射等量生理盐水。实验分为二部分:(1)造SCI模型后SCI组取16只大鼠分别利用Western blot检测0 h、12 h、1 d、3 d胞质和胞核甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)蛋白表达;(2)利用Western blot检测1 d时各组大鼠GAPDH/Siah1,Bax/Bcl-2以及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和诱导性一氧化氮合酶(iNOS)表达;利用化学定量法检测各组大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素1β(IL-1β)及一氧化氮(NO)含量;利用BBB评分评价各组大鼠1 d、7 d、14 d、21 d及28 d下肢运动功能。结果 (1)胞核GAPDH在造模后1 d时表达最高(P 0. 05),而胞质GAPDH在造模后1 d时表达最低(P 0. 05);(2)Western blot结果显示SIV能显著抑制GAPDH/Siah1表达,与SCI组比较有显著差异(P 0. 05);并且SIV能显著抑制NE,iNOS及Bax表达(P 0. 05),提高Bcl-2表达,与SCI组比较有显著差异(P 0. 05);化学定量法提示SIV可显著抑制TNF-α、IL-1β及NO含量,与SCI组比较有显著差异(P 0. 05); BBB评分显示从14 d开始SIV可显著提高大鼠下肢运动功能,与SCI组比较有显著差异(P 0. 05)。结论SIV能显著改善SCI后大鼠下肢运动功能,对SCI产生保护作用,可能是通过抑制GAPDH/Siah1途径发挥作用的。

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