食欲素A调控INS-1胰岛素瘤细胞的细胞增殖的分子机制

目的探讨增食欲素A(Orexin A)通过增食欲素受体1(OX1R)和AKT/PKB信号传导途径对胰岛细胞增殖的干预效应。方法体外培养的大鼠INS-1胰岛素瘤细胞暴露于不同浓度的Orexin A,OX1R拮抗剂(SB334867)、PI3K拮抗剂(渥曼青霉素)和AKT拮抗剂(PF-04691502)干预Orexin A的作用,测定INS-1的细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌、OX1R蛋白活性及AKT蛋白磷酸化水平。结果 Orexin A(10-10~10-6mol/L)可刺激INS-1细胞的增殖和活化,防止细胞凋亡,并增加胰岛素的分泌;Orexin A(10-10~10-6mol/L)增强了INS-1细胞内AKT的磷酸化,SB334867(10-6mol/L)、渥曼青霉素(10-8mol/L)和PF-04691502(10-6mol/L)可以减弱Orexin A的作用。结论 INS-1细胞内Orexin A通过Orexin A-OX1R的介导而活化AKT信号通路,促进细胞增殖。