MIF介导ox-LDL对内皮细胞功能的影响及作用机制

目的 探讨巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）介导氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）对血管内皮细胞功能的影响及其作用机制。方法 人脐静脉内皮细胞（HUVECS），给予ox-LDL(100 nmol/L)处理，蛋白免疫电泳检测相关蛋白的表达及功能；实时定量PCR监测炎症相关因子的表达；药物阻断和基因干预关键分子观察对下游基因的表达的影响；Griess反应检测在干预措施下内皮细胞一氧化氮（NO）的产生情况；体外用乙酰胆碱诱导的血管舒张反应作为评估内皮依赖性血管舒张功能的指标检测内皮细胞功能。结果 ox-LDL能增加内皮细胞胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP2）和MIF的表达，应用药物特异性阻断以及siRNA抑制MIF的表达均可显著降低SREBP2的表达和激活（P<0.05）；离体实验证实MIF通过SREBP2抑制血管内皮细胞功能（P<0.05）。结论 ox-LDL等氧化应激刺激能通过MIF增加SREBP2介导的炎症小体（inflammasome）的表达和炎症相关内皮细胞表面黏附分子的表达，从而破坏内皮细胞功能，这可能是动脉粥样硬化（AS）发生发展的重要机制之一。