三七皂苷R1上调miR-146a表达对ApoE-/-小鼠IL-6、TNF-α表达及肝功能的影响

目的 观察三七皂苷R1（R1）对ApoE-/-小鼠肝脏白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和miR-146a的影响；方法 采用高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠，建立小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）模型，随机分为模型组，R1低、中、高剂量组，辛伐他汀组，另设同龄C57BL/6J雄性小鼠为正常对照组。连续给药12周后处死小鼠，检测血糖、血脂、肝功能（AST, ALT）以及肝匀浆TNF-α、IL-6等指标，HE染色观察肝组织病理形态学，PCR测肝脏miR-146a表达。结果 模型组小鼠血糖、血脂、ALT、AST、TNF-α与IL-6较正常对照组显著升高（P<0.05），血清HDL-C含量显著降低（P<0.01），肝脏切片可见小鼠肝细胞质内充满脂滴，大部分肝细胞呈现脂肪变性；与模型组相比，R1高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血脂、AST、ALT以及肝脏中的TNF-α与IL-6（P<0.05），同时升高HDL-C与miR-146a水平；R1各组小鼠肝脂肪变性较模型组有所减轻。结论 三七皂苷R1能降低AS小鼠血糖、血脂，并保护肝功能，其机制可能主要与三七皂苷R1升高肝脏miR-146a水平，降低TNF-α与IL-6等炎症因子有关。