不同剂量丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠的保护作用

【摘要】目的 探讨不同剂量丹参与川芎嗪联合对肺纤维化大鼠的保护作用及机制。方法 选取180只健康雄性大白鼠作为研究对象，按其治疗方法将其分为A组、B组、C组、D组、E组和F组，每组30只，A组大鼠予以09%氯化钠溶液进行气管灌注，其余5组大鼠均予以博莱霉素气管灌注建立肺纤维化模型。模型建立成功后A组和B组每日予以09%氯化钠溶液治疗，C组予地塞米松治疗，D组予以丹参与川芎嗪联合小剂量治疗，E组予以丹参与川芎嗪联合中剂量治疗，F组予以丹参与川芎嗪联合大剂量治疗。治疗后比较不同时间点内各组大鼠间血清转化生长因子 β-1（ TGF-β1）、肺组织结缔组织生长因子（CTGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、肺组织羟脯氨酸 (HYP)、肺组织蛋白络氨酸激酶（JAK1）、信号转导与转录活化因子1（STAT1）、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA 、细胞间粘附因子-1（ICAM-1）、血清肿瘤坏死因子 α(TNF-α) 、白介素(IL)-6、IL-17的表达水平及丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶 (SOD)含量和肺泡炎症程度及肺纤维化程度。结果 较B组而言，C、D、E及F组大鼠TGF-β1、TNF-α、CTGF、bFGF、JAK1、STAT1及ICAM 1含量在治疗第7天、14天和28天时均少于A组，且E组和F组减少程度均大于B组和D组，B组和D组及E组和F组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。较B组而言，C、D、E及F组大鼠其IL-6、IL-17、HYP、MDA、SOD、ColⅠmRNA和ColⅢmRNA 含量在治疗第7d、14d和28d时均较A组增多或减少，且E组和F组增加或减少程度均大于B组和D组，B组和D组及E组和F组间比较差异无统计学意义（P＜0.05）。较B组而言，C、D、E及F组大鼠其肺泡炎症程度和肺纤维化程度评分在治疗第7天、14天和28天时均较A组低，E组和F组降低程度均大于B组和D组，B组和D组及E组和F组间比较无统计学意义，且随着时间的延长，肺泡炎症和肺纤维化程度逐渐降低（P＜0.05）。结论 不同剂量丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠的肺部组织有着一定的保护作用，其主要机制可能为丹参联合川芎嗪可一定程度上抑制肺组织中TGF-β1、TNF-α、ColⅠmRNA及ColⅢmRNA等细胞因子的表达有关。