阻断CD40／CD40L通道诱导同种胰岛移植免疫耐受的研究

目的:观察阻断CD40/CD40L共刺激通路对同种胰岛移植免疫反应的影响,探讨CD40L单克隆抗体对诱导同种移植免疫耐受的作用.方法:清洁级Wistar大鼠,STZ 60 mg/kg诱导1型糖尿病模型,随机分为三组,A组:糖尿病大鼠,B组:糖尿病大鼠+胰岛细胞+抗CD40L抗体,C组:糖尿病大鼠+胰岛细胞.B组在移植前24 h注入抗CD40L抗体每只20 μg.同种胰岛细胞来自SD大鼠,胶原酶V消化法和Ficoll400密度梯度离心法分离纯化胰岛细胞,收获量为(3.49±0.23)×105 IEQ/kg,将同种胰岛细胞按12 000 IEQ/kg导入受体,移植后每天和每周相同时间点检测血糖和体重变化,3 d、7 d、15 d、22 d后检测白介素-2的表达.结果:同种异体胰岛移植可使1型糖尿病大鼠的血糖降至正常并维持一段时间,A组为(23.84±2.74) mmol/L,B组(8.15±1.40) mmol/L,维持(18.12±4.12) d,C组(7.42±2.55) mmol/L,维持(8.00±1.30) d,后两组正常血糖维持天数比较,P＜0.001,有统计学意义.体重变化比较:非移植的A组随着时间的延长,体重不断下降,B、C组至移植后体重有所回升,但移植4周后C组的体重再次下降.移植7 d、15 d后,IL-2的表达B组和C组比较有显著性差异,B组为(0.128 0±0.010 4)和(0.123 5±0.007 3),C组为(0.174 4±0.009 6)和(0.166 7±0.009 8)(P＜0.001),移植22 d后两组比较差异无显著性.结论:CD40L单克隆抗体阻断CD40/CD40L共刺激通路显著延长移植的同种胰岛细胞的存活时间,诱导机体产生针对胰岛移植物的免疫耐受状态.

Interception CD40/CD40L aisle induce homogeneity transplantation immunity immunotolerance study